帕金森病是怎么得的
帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質多巴胺(dopamine, DA)能神經元的變性死亡，由此而引起紋狀體DA含量顯著性減少而致病。以下是學習啦小編分享給大家的關于帕金森病是怎么得的，一起來看看吧!
得了帕金森病的原因
帕金森病的確切病因至今未明。遺傳因素、環境因素、年齡老化、氧化應激等均可能參與PD多巴胺能神經元的變性死亡過程。
年齡老化
PD的發病率和患病率均隨年齡的增高而增加。PD多在60歲以上發病，這提示衰老與發病有關。資料表明隨年齡增長，正常成年人腦內黑質多巴胺能神經元會漸進性減少。但65歲以上老年人中PD的患病率并不高，因此，年齡老化只是PD發病的危險因素之一。
遺傳因素
遺傳因素在PD發病機制中的作用越來越受到學者們的重視。自90年代后期第一個帕金森病致病基因α-突觸核蛋白(α-synuclein，PARK1)的發現以來，目前至少有6個致病基因與家族性帕金森病相關。但帕金森病中僅5～10%有家族史，大部分還是散發病例。遺傳因素也只是PD發病的因素之一。
環境因素
20世紀80年代美國學者Langston等發現一些吸毒者會快速出現典型的帕金森病樣癥狀，且對左旋多巴制劑有效。研究發現，吸毒者吸食的合成海洛因中含有一種1-甲基-4苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)的嗜神經毒性物質。該物質在腦內轉化為高毒性的1-甲基-4苯基-吡啶離子MPP+，并選擇性的進入黑質多巴胺能神經元內，抑制線粒體呼吸鏈復合物I活性，促發氧化應激反應，從而導致多巴胺能神經元的變性死亡。由此學者們提出，線粒體功能障礙可能是PD的致病因素之一。在后續的研究中人們也證實了原發性PD患者線粒體呼吸鏈復合物I活性在黑質內有選擇性的下降。一些除草劑、殺蟲劑的化學結構與MPTP相似。隨著MPTP的發現，人們意識到環境中一些類似MPTP的化學物質有可能是PD的致病因素之一。但是在眾多暴露于MPTP的吸毒者中僅少數發病，提示PD可能是多種因素共同作用下的結果。
其他
除了年齡老化、遺傳因素外，腦外傷、吸煙、飲咖啡等因素也可能增加或降低罹患PD的危險性。吸煙與PD的發生呈負相關，這在多項研究中均得到了一致的結論。咖啡因也具有類似的保護作用。嚴重的腦外傷則可能增加患PD的風險。
總之，帕金森病可能是多個基因和環境因素相互作用的結果。
帕金森病的治療方法
治療原則
1、 綜合治療：藥物治療是帕金森病最主要的治療手段。左旋多巴制劑仍是最有效的藥物。手術治療是藥物治療的一種有效補充。康復治療、心理治療及良好的護理也能在一定程度上改善癥狀。目前應用的治療手段主要是改善癥狀，但尚不能阻止病情的進展。
2、 用藥原則：用藥宜從小劑量開始逐漸加量。以較小劑量達到較滿意療效，不求全效。用藥在遵循一般原則的同時也應強調個體化。根據患者的病情、年齡、職業及經濟條件等因素采用最佳的治療方案。藥物治療時不僅要控制癥狀，也應盡量避免藥物副作用的發生，并從長遠的角度出發盡量使患者的臨床癥狀能得到較長期的控制。
藥物治療
1、保護性治療：原則上，帕金森病一旦確診就應及早予以保護性治療。目前臨床上作為保護性治療的藥物主要是單胺氧化酶B型(MAO-B)抑制劑。近年來研究表明，MAO-B抑制劑有可能延緩疾病的進展，但目前尚無定論。
2、 癥狀性治療
早期治療(Hoehn-Yahr l~II級)
(1) 何時開始用藥：疾病早期病情較輕，對日常生活或工作尚無明顯影響時可暫緩用藥。若疾病影響患者的日常生活或工作能力，或患者要求盡早控制癥狀時即應開始癥狀性治療。
(2) 首選藥物原則： <65歲的患者且不伴智能減退可選擇：①非麥角類多巴胺受體(DR)激動劑;②MAO-B抑制劑;③金剛烷胺，若震顫明顯而其他抗PD藥物效果不佳則可選用抗膽堿能藥;④復方左旋多巴+兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑;⑤復方左旋多巴;④和⑤一般在①、②、③方案治療效果不佳時加用。但若因工作需要力求顯著改善運動癥狀，或出現認知功能減退則可首選④或⑤方案，或可小劑量應用①、②或③方案，同時小劑量合用⑤方案。≥65歲的患者或伴智能減退：首選復方左旋多巴，必要時可加用DR激動劑、MAO-B或COMT抑制劑。苯海索因有較多副作用盡可能不用，尤其老年男性患者，除非有嚴重震顫且對其它藥物療效不佳時。
中期治療(Hoehn-YahrⅢ級)
早期首選DR激動劑、MAO-B抑制劑或金剛烷胺/抗膽堿能藥物治療的患者，發展至中期階段，原有的藥物不能很好的控制癥狀時應添加復方左旋多巴治療;早期即選用低劑量復方左旋多巴治療的患者，至中期階段癥狀控制不理想時應適當加大劑量或添加DR激動劑、MAO—B抑制劑、金剛烷胺或COMT抑制劑。
晚期治療(Hoehn-Yahr IV-V級)
晚期患者由于疾病本身的進展及運動并發癥的出現治療相對復雜，處理也較困難。因此，在治療之初即應結合患者的實際情況制定合理的治療方案，以期盡量延緩運動并發癥的出現，延長患者有效治療的時間窗。[2]
常用治療藥物
1、抗膽堿能藥物：主要是通過抑制腦內乙酰膽堿的活性，相應提高多巴胺效應。臨床常用的是鹽酸苯海索。此外有開馬君、苯甲托品、東莨菪堿等。主要適用于震顫明顯且年齡較輕的患者。老年患者慎用，狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
2、金剛烷胺：可促進多巴胺在神經末梢的合成和釋放，阻止其重吸收。對少動、僵直、震顫均有輕度改善作用，對異動癥可能有效。腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、肝病患者慎用。
3、單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑：通過不可逆地抑制腦內MAO-B，阻斷多巴胺的降解，相對增加多巴胺含量而達到治療的目的。MAO-B抑制劑可單藥治療新發、年輕的帕金森病患者，也可輔助復方左旋多巴治療中晚期患者。它可能具有神經保護作用，因此原則上推薦早期使用。MAO-B抑制劑包括司來吉蘭和雷沙吉蘭。晚上使用易引起失眠，故建議早、中服用。胃潰瘍者慎用，禁與5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)合用。
4、 DR激動劑：可直接刺激多巴胺受體而發揮作用。目前臨床常用的是非麥角類DR激動劑。適用于早期帕金森病患者，也可與復方左旋多巴聯用治療中晚期患者。年輕患者病程初期首選MAO-B抑制劑或DR激動劑。激動劑均應從小劑量開始，逐漸加量。使用激動劑癥狀波動和異動癥的發生率低，但體位性低血壓和精神癥狀發生率較高。常見的副作用包括胃腸道癥狀，嗜睡，幻覺等。非麥角類DR激動劑有普拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾、羅替戈汀和阿樸嗎啡。
5、復方左旋多巴(包括左旋多巴/芐絲肼和左旋多巴/卡比多巴)：左旋多巴是多巴胺的前體。外周補充的左旋多巴可通過血腦屏障，在腦內經多巴脫羧酶的脫羧轉變為多巴胺，從而發揮替代治療的作用。芐絲肼和卡比多巴是外周脫羧酶抑制劑，可減少左旋多巴在外周的脫羧，增加左旋多巴進入腦內的含量以及減少其外周的副作用。
應從小劑量開始，逐漸緩慢增加劑量直至獲較滿意療效，不求全效。劑量增加不宜過快，用量不宜過大。餐前l h或餐后1個半小時服藥。老年患者可盡早使用，年齡小于65歲，尤其是青年帕金森病患者應首選單胺氧化酶B抑制劑或多巴胺受體激動劑，當上述藥物不能很好控制癥狀時再考慮加用復方左旋多巴。活動性消化道潰瘍者慎用，狹角型青光眼、精神病患者禁用。
6、兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑：通過抑制COMT酶減少左旋多巴在外周的代謝，從而增加腦內左旋多巴的含量。COMT抑制劑包括恩他卡朋和托卡朋。帕金森病患者出現癥狀波動時可加用COMT抑制劑以減少“關期”。恩他卡朋需與左旋多巴同時服用才能發揮作用。托卡朋第一劑與復方左旋多巴同服，此后間隔6h服用，可以單用。COMT抑制劑的副作用有腹瀉、頭痛、多汗、口干、氨基轉移酶升高、腹痛、尿色變黃等。托卡朋有可能導致肝功能損害，須嚴密監測肝功能，尤其在用藥頭3個月。
并發癥的防治
1、運動并發癥的診斷與治療：中晚期帕金森病患者可出現運動并發癥，包括癥狀波動和異動癥。癥狀波動(motor fluctuation)包括療效減退(wearing-off)和“開-關”現象(on-off phenomenon)。療效減退指每次用藥的有效作用時間縮短。患者此時的典型主訴為“藥物不像以前那樣管事了，以前服一次藥能維持4小時，現在2個小時藥就過勁了。” 此時可通過增加每日服藥次數或增加每次服藥劑量，或改用緩釋劑，或加用其他輔助藥物。“開-關”現象表現為突然不能活動和突然行動自如，兩者在幾分鐘至幾十分鐘內交替出現。多見于病情嚴重者，機制不明。患者此時的典型主訴為“以前每次服藥后大致什么時候藥效消失自己能估計出來，現在不行了，藥效說沒就沒了，很突然。即使自認為藥效應該還在的時候也會突然失效”。一旦出現“開-關”現象，處理較困難。可采用微泵持續輸注左旋多巴甲酯、乙酯或DR激動劑。
異動癥又稱運動障礙(dyskinesia),表現為頭面部、四肢或軀干的不自主舞蹈樣或肌張力障礙樣動作。在左旋多巴血藥濃度達高峰時出現者稱為劑峰異動癥(peak-dose dyskinesia)，此時患者的典型主訴為：“每次藥勁一上來，身體就不那樣硬了，動作也快了，抖也輕了，但身體會不自主的晃動，控制不住。”在劑峰和劑末均出現者稱為雙相異動癥(biphasic dyskinesia)。此時患者的典型主訴為：“每次在藥起效和快要失效時都會出現身體的不自主晃動。”足或小腿痛性肌痙攣稱為肌張力障礙(dystonia)，多發生在清晨服藥之前，也是異動癥的一種表現形式。此時患者的典型主訴為：“經常早上一起來就感覺腳摳著地，放松不下來，有時還感覺疼。”劑峰異動癥可通過減少每次左旋多巴劑量，或加用DR激動劑或金剛烷胺治療。雙相異動癥控制較困難，可加用長半衰期DR激動劑或COMT抑制劑，或微泵持續輸注左旋多巴甲酯、乙酯或DR激動劑。肌張力障礙可根據其發生在劑末或劑峰而對相應的左旋多巴制劑劑量進行相應的增減。
2、運動并發癥的預防：運動并發癥的發生不僅與長期應用左旋多巴制劑有關，還與用藥的總量、發病年齡、病程密切相關。用藥總量越大、用藥時間越長、發病年齡越輕、病程越長越易出現運動并發癥。發病年齡和病程均是不可控的因素，因此通過優化左旋多巴的治療方案可盡量延緩運動并發癥的出現。新發的患者首選MAO-B抑制劑或DR激動劑以推遲左旋多巴的應用;左旋多巴宜從小劑量開始，逐漸緩慢加量;癥狀的控制能滿足日常生活需要即可，不求全效;這些均能在一定程度上延緩運動并發癥的出現。但需要強調的是，治療一定要個體化，不能單純為了延緩運動并發癥的出現而刻意減少或不用左旋多巴制劑。
非運動癥狀的治療
1、 精神障礙的治療：帕金森病患者在疾病晚期可出現精神癥狀，如幻覺、欣快、錯覺等。而抗PD的藥物也可引起精神癥狀，最常見的是鹽酸苯海索和金剛烷胺。因此，當患者出現精神癥狀時首先考慮依次逐漸減少或停用抗膽堿能藥、金剛烷胺、司來吉蘭、DR激動劑、復方左旋多巴。對經藥物調整無效或因癥狀重無法減停抗PD藥物者，可加用抗精神病藥物，如氯氮平、喹硫平等。出現認知障礙的PD患者可加用膽堿酯酶抑制劑，如石杉堿甲，多奈哌齊，卡巴拉汀。
2、 自主神經功能障礙的治療：便秘的患者可增加飲水量、多進食富含纖維的食物。同時也可減少抗膽堿能藥物的劑量或服用通便藥物。泌尿障礙的患者可減少晚餐后的攝水量，也可試用奧昔布寧、莨菪堿等外周抗膽堿能藥。體位性低血壓患者應增加鹽和水的攝入量，可穿彈力襪，也可加用α-腎上腺素能激動劑米多君。
3、 睡眠障礙：帕金森病患者可出現入睡困難、多夢、易醒、早醒等睡眠障礙。若PD的睡眠障礙是由于夜間病情加重所致，可在晚上睡前加服左旋多巴控釋劑。若患者夜間存在不安腿綜合征影響睡眠可在睡前加用DR激動劑。若經調整抗PD藥物后仍無法改善睡眠時可選用鎮靜安眠藥。
手術治療
手術方法主要有兩種，神經核毀損術和腦深部電刺激術(DBS)。神經核毀損術常用的靶點是丘腦腹中間核(Vim)和蒼白球腹后部(PVP)。以震顫為主的患者多選取丘腦腹中間核，以僵直為主的多選取蒼白球腹后部作為靶點。神經核毀損術費用低，且也有一定療效，因此在一些地方仍有應用。腦深部電刺激術因其微創、安全、有效，已作為手術治療的首選。帕金森病患者出現明顯療效減退或異動癥，經藥物調整不能很好的改善癥狀者可考慮手術治療。手術對肢體震顫和肌強直的效果較好，而對中軸癥狀如姿勢步態異常、吞咽困難等功能無明顯改善。手術與藥物治療一樣，僅能改善癥狀，而不能根治疾病，也不能阻止疾病的進展。術后仍需服用藥物，但可減少劑量。繼發性帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征患者手術治療無效。早期帕金森病患者，藥物治療效果好的患者不適宜過早手術。
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