茶堿類藥物的不良反應

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　　茶堿類藥物的不良反應

　　臨床表現

　　(1)輕度中毒：惡心、嘔吐、頭痛、不安、失眠及易激動等。

　　(2)中度中毒：除上述反應外，出現心前區不適、心悸、心律失常或呼吸不規則等。

　　(3)重度中毒：可有室性心動過速、精神失常、驚厥、癲癇發作、昏迷，甚至呼吸和心臟驟停。

　　嬰幼兒和老年人中毒癥狀較為嚴重。國內報道15例兒童(年齡12天至16個月)誤用氨茶堿逾正常劑量10倍以上;其中11例，機內注射和靜脈注射各2例，其余口服，用藥后主要表現為中樞神經系統過度興奮，哭鬧不安、肌肉震顫、驚厥和譫妄，呼吸加快、衰竭，心律失常，急劇而頻繁嘔吐;2例死亡。老年人中毒常出現心臟意外。曾有報道6例老年人用0.25～0.5g氨茶堿經50%葡萄糖液20～40ml稀釋后靜脈注射，發生急性左心衰竭。其中4例在1～2分鐘出現呼吸困難、端坐和竇性心動過速;另2例在2分鐘時昏厥。經對癥處理，于15～20分鐘后癥狀緩解。

　　有些患者予靜脈注射后不久發生過敏性體克，表現為出汗、煩躁、發紺、氣急、口麻及血壓下降等。須與靜脈注射過這所致的毒性反應相鑒別，因兩者處理不盡相同。

　　血漿藥物濃度測定 凡接受茶堿類藥物治療的患者有條件時均應測定血藥濃度。測定時間應選擇在：①輸入負荷量前;②輸入后1～2小時;③用藥后24小時;④危重患者用藥期間應每12小時測定1次。茶堿血漿濃度<5 mg/L時幾乎無藥效反應;5～10mg/L生效;10～20mg/L達最佳療效;>20mg/L即有毒性反應表現;達到30～40mg/L可引起嚴重中毒反應。

　　茶堿類藥物的注意事項

　　1.不能過量：一定要遵照醫囑，不能私自增加藥物劑量。

　　2.靜脈滴注速度不能過快。

　　3.與其它藥物聯合使用需謹慎：與多種藥物可以互相影響，如抗生素中的喹諾酮類藥(環丙沙星、氧氟沙星)、大環內酯類藥(紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素)、利福平等;抑酸藥---西米替丁(泰胃美);抗真菌藥---氟康唑;抗心律失常藥---美西律;治療痛風藥---別嘌醇等，這些藥物均可以使茶堿血藥濃度升高，而出現中毒危險。

　　4.慎用于某些心臟病(心肌梗死、嚴重心功能不全、快速心律失常、高血壓)、嚴重低氧血癥、甲狀腺功能亢進、消化性潰瘍、癲癇患者。

　　茶堿類藥物的作用機制

　　支氣管擴張作用

　　茶堿在其濃度為 10 ~ 20 mg/L 時，對支氣管平滑肌具有直接的擴張作用。茶堿通過非特異性地抑制磷酸二酯酶 (PDE) 活性，提高細胞內環磷酸腺苷(cAMP) 的水平，升高 cAMP /環磷酸鳥苷 (cGMP)比值，抑制細胞內鈣離子內流，促進鈣離子外流，降低細胞內鈣離子水平，從而擴張支氣管平滑肌。

　　抗炎作用

　　治療量(>10 mg/L) 的茶堿可以拮抗腺苷引起的諸如組胺、白三烯(LT)、腫瘤壞死因子(TNF) -α、 粒細胞 - 巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)等肥大細胞炎癥介質和細胞因子的釋放;抑制嗜酸性粒細胞的趨化、浸潤及諸如嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)等介質的釋放，亦可以誘導嗜酸性粒細胞凋亡;

　　近年研究表明低濃度茶堿(5 ~ 10 mg/L)具有抗炎及免疫調節作用。