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《柳葉刀》公布全球首例豬心臟移植人類失敗原因

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據悉,2022年1月7日,2022年1月7日,美國馬里蘭州一名患者成功移植了豬的心臟,術后心臟功能良好。但這位患者只存活了60天。下面是小編為大家搜集整理的關于《柳葉刀》公布全球首例豬心臟移植人類失敗原因,供大家參考,快來一起看看吧!

《柳葉刀》公布全球首例豬心臟移植人類失敗原因

《柳葉刀》公布全球首例豬心臟移植人類失敗原因

一、移植體廣泛的內皮損傷表明存在抗體介導的排斥反應

報告顯示:雖然研究人員使用的免疫抑制劑量雖然低于標準方案,但仍足以耗盡外周B和T淋巴細胞。然而,術后第2天提取的淋巴結顯示B細胞和T細胞仍然存在。

根據外周血單核細胞術分析:

外周B淋巴細胞自始至終保持較低水平,并在術后第50天后重新出現。

T淋巴細胞在前10天被有效耗盡,但隨后又重新填充。

心內膜心肌活檢顯示:

術后第34天,心肌輕度間質水腫,內皮輕微損傷,具有提示細胞凋亡的特征。

術后第50天,心肌存在明顯的間質水腫,并有一堆雜亂的內皮和單核細胞。

術后第59天,間質內有大量細胞碎片,部分區域有紅細胞外滲。

二、IVIG與供體內皮強烈結合,可能導致免疫激活

報告顯示:患者接受了兩次高劑量IVIG(靜脈注射免疫球蛋白),第47天的第二次劑量與患者病情顯著惡化呈相關性。

此前,IVIG在體外被證明不與三重敲除的豬主動脈內皮細胞結合。然而,從未在十個基因敲除細胞中測試過這種結合。現在,研究人員觀察到同一品牌和制造商三個不同批次的IVIG與供體豬主動脈內皮細胞的強結合。

三、異種移植物中潛伏的PCMV/PRV可能引發炎癥反應

在對受者體內各種病原體的微生物cfDNA進行測試時,觀察到PCMV/PRV(PCMV,豬巨細胞病毒;PRV,豬玫瑰疹病毒)的cfDNA逐漸增加。

尸檢后,通過PCR對受體和異種移植物的不同部分進行了PCMV/PRV的全面評估。在所有受體器官中均檢測到PCMV/PRVDNA。

此前2022年6月22日,NEJM首次發布世界首例豬心移植患者研究結果,認為患者心臟尸檢結果與典型的異種移植排斥不符。而《麻省理工科技評論》在2022年5月4日報道,認為其死亡原因可能是所移植的豬心中存在病毒。

歸根結底的問題是,心臟哪里來?

為了解決移植器官短缺的困境,科學家們將視線轉向了動物器官。”趙強教授稱。

醫學界一直對異種器官移植充滿興趣,相關試驗可以追溯至17世紀。早期研究集中于從靈長類動物那里獲得器官,近年來關注點轉移到豬。

異種器官移植大多失敗,原因在于受體迅速排異。植入上述男子體內的豬心臟來自經基因改造的豬,這也是在此次豬心報道中提到的基因改造計劃。科學家移除豬體內會引起快速排異反應的基因,并添入人類基因以便人體更好地接納豬器官。

“排異”是器官移植工程都需要面對的難關。簡言之,人體免疫系統可能對外來的組織或器官產生排斥反應,這種反應結果可大可小,嚴重的就會帶來致命后果。科學家之所以要對豬進行基因改造,主要就是為了抑制這些排斥反應,避免患者的免疫系統去攻擊來自豬的心臟。

“豬的心臟和人類心臟的大小是接近的,但從物種起源角度來說,它和人類相差較遠,因而人畜共患的疾病也比較少,隨著基因編輯技術的發展,科學家可以將豬的基因表達剪切掉,將人的基因轉移到豬的心臟中,這樣,豬的心臟移植入人體之后,排異反應就會減少。”趙強教授分析。

趙強教授還談到,豬可以快速繁殖,所以醫生選擇豬作為一種供體的異種來源還是比較合適的。

“當然,移植技術發展的頂峰,以心臟移植為例,還是用患者自身的細胞通過實驗室培養制造出一個人造的、有血有肉的心臟,這樣的心臟從倫理上、理論上、技術上來說都是完美的供體。從基因組學和免疫技術上來說,我國緊跟國際前沿,也在不懈探索。”趙強教授說。

轉基因的器官移植到底是為人類造福,還是打開了一個“潘多拉魔盒”,這還需要倫理問題、法律法規方面不斷討論、完善。為了讓生命不在等待中死去,人類“改造”器官的歷史還要更長,總體上來說,失敗更多,但沒有阻止科學家在挫折中一次次開啟新的探索。

器官移植的危害

器官移植,包括腎移植、肝臟移植、心臟移植以及肺移植等,也可以包括皮膚的移植。常見是腎臟移植,移植之后也能出現并發癥、后遺癥或者是危害。最常見的就是異體的排斥反應,需要長期的應用對抗排斥反應的藥品,并且價格比較高,有很多患者很難承受。

另外,移植之后也容易出現繼發的感染。嚴重也容易誘發移植失敗,甚至還會出現嚴重的膿毒癥、感染性休克等等。對于皮膚移植在術后很容易出現皮緣或者皮瓣的壞死,以及皮下的積液,都是影響到局部愈合的原因。而移植之后,也容易導致局部疤痕組織的增生。

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