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異煙肼對神經系統的主要不良反應

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  異煙肼的發明使治療結核病起了根本性的變化,絕大多數醫生仍認為它是治療結核病的一個不可缺少的主藥,那么異煙肼對神經系統的主要不良反應你知道是什么嗎?下面是學習啦小編為你整理的異煙肼對神經系統的主要不良反應的相關內容,希望對你有用!

  異煙肼對神經系統的主要不良反應

  治療量的異煙肼不良反應少,毒性小,可有頭痛、眩暈等輕微反應。較大劑量(每日超過6mg/kg)常見外周神經炎、四肢感覺異 常、反射消失、肌肉輕癱和精神失常等,因而有癲癇、嗜酒、精神病史者慎用。這些癥狀與維生素B6缺乏有關。其發生機制可能是異煙肼與維生素B6結構相似, 而競爭同一酶系或結合成腙,由尿排泄,降低了維生素B6的利用,引起氨基酸代謝障礙,而產生周圍神經炎。而維生素B6缺乏時谷氨酸生成GABA出現障礙, 使中樞抑制性遞質GABA減少,產生中樞興奮、失眠、煩躁不安,甚至驚厥、誘發精神分裂癥和癲癇發作。同服維生素B6可治療或預防之。大劑量異煙肼可損害 肝,引起轉氨酶暫時性升高??煲阴;?、35歲以上及嗜酒者較易發生。因此,用藥期間,應定期檢查肝功能,肝病患者慎用,一旦發現肝炎,嚴禁繼續使用。

  曾有報告可引起結節性脈管炎,并轉變為結節性紅斑,同時伴有關節痛、發熱及紫癜、胃腸出血以及腎功能衰竭。呼吸系統

  由于脈管炎而引起哮喘或肺損害是罕見的。中國報告過一例每日用該品300mg于第3天出現哮喘,停藥后2天哮喘消失。又1例報在用藥第13天后發生呂弗琉氏綜合征。[神經系統]周圍神經炎較多見于慢乙?;?,并與劑量有明顯的關系。發生率占1%~2%,最常發生于治療后的第3周。癥狀常自腳及下肢開始,先有感覺異常,肌力減退、麻木、反射減退、繼則發生疼痛,嚴重者有肌肉萎縮及共濟失調,中樞神經系統受侵害的癥狀為眩暈、頭痛、不安、欣快感、失眠、球后視神經炎、紅綠色覺障礙、大腦功能失常及抽搐。還可發生暫時性的易激動、喜怒無常、焦慮、欣快、抑郁、概念與現實分離,酒精中毒病人較為常見。

  異煙肼的注意事項

  (1)不良反應有胃腸道癥狀(如食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、便秘等);血液系統癥狀(貧血、白細胞減少、嗜酸細胞增多,引起血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等);肝損害;過敏(皮疹或其他);內分泌失調(男子女性化乳房、泌乳、月經不調、陽痿等);中樞癥狀(頭痛、失眠、疲倦、記憶力減退、精神興奮、易怒、欣快感、反射亢進、幻覺、抽搐、排尿困難、昏迷等);周圍神經炎(表現為肌肉痙攣、四肢感覺異常、視神經炎、視神經萎縮等)。上述反應大多在大劑量或長期應用時發生。慢乙?;咻^易引起血液系統、內分泌系統和神經精神系統的反應;而快乙?;邉t較易引起肝臟損害。

  (2)維生素B6可防治神經系統反應的發生,每日用量10~20mg,分1~2次服,但不應作為一種常規來普遍應用。遇異煙肼急性中毒時,大劑量維生素B6可對抗,并需進行其他對癥治療。

  (3)也可1日300mg1次頓服或1周2次,1次0.6~0.8g,這種給藥方法可提高療效并減少不良反應的發生率。

  (4)可加強香豆素類抗血凝藥、某些抗癲癇藥、降壓藥、抗膽堿藥、三環抗抑郁藥等的作用,合用時須注意。

  (5)用藥期間注意檢查肝功能。肝功能不良者、有精神病和癲癇病史者慎用。

  (6)孕婦慎用。

  (7)抗酸藥尤其是氫氧化鋁可抑制該品的吸收,不宜同服。

  異煙肼的藥物相互作用

  1.服用異煙肼時每日飲酒,易引起該品誘發的肝臟毒性反應,并加速該品的代謝。因此須調整該品的劑量,并密切觀察肝毒性征象。應勸告患者服藥期間避免酒精飲料。

  2.與腎上腺皮質激素(尤其潑尼松龍)合用時,可增加該品在肝內的代謝及排泄,導致該品血藥濃度減低而影響療效,在快乙酰化者更為顯著,應適當調整劑量。

  3.抗凝血藥(如香豆素或茚滿雙酮衍生物)與該品合用時,由于抑制了抗凝藥的酶代謝,使抗凝作用增強。

  4.異煙肼為維生素B6的拮抗劑,可增加維生素B6經腎排出量,易致周圍神經炎的發生。同時服用維生素B6者,需酌情增加用量。

  5.該品不宜與其他神經毒藥物合用,以免增加神經毒性。

  6.與環絲氨酸合用時可增加中樞神經系統的不良反應(如頭昏或嗜睡),需調整劑量,并密切觀察中樞神經系統毒性征象,尤其對于從事需要靈敏度較高工作的患者。

  7.與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、利福平等其他有肝毒性的抗結核藥合用時,可增加該品的肝毒性,尤其是已有肝功能損害者或為異煙肼快乙?;?,因此應盡量避免合用或在療程的頭3個月密切隨訪有無肝毒性征象出現。

  8.該品可抑制卡馬西平的代謝,使其血藥濃度增高,引起毒性反應;卡馬西平則可誘導異煙肼的微粒體代謝,形成具有肝毒性的中間代謝物增加。

  9.與對乙酰氨基酚合用時,由于異煙肼可誘導肝細胞色素P-450,使前者形成毒性代謝物的量增加,可增加肝毒性及腎毒性。

  10.與阿芬太尼合用時,由于異煙肼為肝藥酶抑制劑,可延長阿芬太尼的作用;與雙硫侖合用可增強其中樞神經系統作用,產生眩暈、動作不協調、易激惹、失眠等;與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。

  11.該品不宜與酮康唑或咪康唑合用,因可使后兩者的血藥濃度降低。

  12.與苯妥因鈉或氨茶堿合用時可抑制二者在肝臟中的代謝,而導致苯妥因鈉或氨茶堿血藥濃度增高,故該品與兩者先后應用或合用時,苯妥因鈉或氨茶堿的劑量應適當調整。

  13.不可與麻黃堿、顛茄同時服用,以免發生或增加不良反應。


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