哌替啶的不良反應

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　　哌替啶的不良反應

　　杜冷丁引起胃腸道和泌尿道功能紊亂的作用弱于嗎啡，因而不易引起便秘和尿潴留，而可引起惡心和嘔吐。

　　即使在小劑量下(0.5mg/kg靜注)能減少呼吸的分鐘通氣量，使呼吸次數減少，呼出氣體中CO2的含量增加。給予治療劑量后呼吸抑制可持續2～4小時。

　　通常，杜冷丁對心血管系統無嚴重影響，但有些病例可見外周血管阻力下降、心搏減慢、血壓下降及中央靜脈壓升高(顯然是由于組胺釋放所致)。

　　有報告一例發生嚴重的可逆性帕金森病。一例口服此藥后發生多灶性肌陣攣及驚厥，停藥4天后恢復。

　　當杜冷丁用于產科時，主要的不良反應是新生兒的呼吸抑制。在分娩第一階段給予50mg杜冷丁，能緩解疼痛而不會引起任何重要的不良反應。如肌注100mg 時，可使新生兒出現明顯的呼吸抑制。若母體給予杜冷丁后1小時以上，胎兒尚未娩出，此新生兒最易出現呼吸抑制，這種遲發性作用顯然是杜冷丁的代謝產物(如去甲杜冷丁)對胎兒呼吸中樞的影響所致。產科麻醉臨床指南(2008 年)中也明確指出哌替啶對新生兒有一定的抑制作用，可導致新生兒呼吸抑制、Apgar 評分以及神經行為能力評分降低。大劑量杜冷丁可引起昏迷、呼吸抑制、休克等癥狀。但也有個別敏感體質的病人在正常臨床用藥的劑量下出現嚴重的過敏性休克。[4-5]

　　應用單胺氧化酶的患者，若給予此藥時，能引起興奮、譫妄、高熱、驚厥及呼吸抑制。此藥與吩噻嗪類或三環類抗抑郁藥合用時，可使杜冷丁的呼吸抑制作用增強。此藥與苯巴比妥合用時，危險性增大，可能由于后者通過增強N一去甲基化作用使杜冷丁的毒性代謝產物(包括去甲杜冷丁)的產生增多。杜冷丁可從血漿蛋白結合部位將丁哌卡因置換下來，而使后者的毒性增強。

　　長期應用杜冷丁可發生身體依賴性、成癮;成癮癥狀出現較早，消失也較快。長期用藥，對呼吸的不良反應可逐漸形成耐受性，對興奮性作用的耐受性的發生要緩慢得多，因而如劑量不斷增加，患者將會出現震顫、驚厥，對外界刺激的敏感性增強和幻覺。杜冷丁停用后引起的戒斷綜合征與嗎啡引起的略有不同，停用后出現明顯的自主神經系統興奮。有報告一例膽囊術后綜合征患者，使用杜冷丁成癮后，突然發生精神癥狀。

　　納洛酮或烯丙嗎啡能拮抗杜冷丁中毒所引起的呼吸抑制。

　　哌替啶的不良反應防治

　　(1)本品為國家特殊管理的麻醉藥品，務必嚴格遵守國家對麻醉藥品的管理條例，醫院和病室的貯藥處均須加鎖，處方顏色應與其他藥處方區別開。各級負責保管人員均應遵守交接班制度，不可稍有疏忽。使用該藥醫生處方量每次不應超過3日常用量。處方留存兩年備查。

　　(2)未明確診斷的疼痛，盡可能不用本品，以免掩蓋病情貽誤診治。

　　(3)室上性心動過速、顱腦損傷、顱內占位性病變、慢性阻塞性肺疾患、支氣管哮喘、嚴重肺功能不全等禁用。嚴禁與單胺氧化酶抑制劑同用。肝功能損傷、甲狀腺功能不全者慎用。

　　(4)本品務必在單胺氧化酶抑制藥(如呋喃唑酮、丙卡巴肼等)停用14天以上方可給藥，而且應先試用小劑量(1/4常用量)，否則會發生難以預料的、嚴重的并發癥，臨床表現為多汗、肌肉僵直、血壓先升高后劇降、呼吸抑制、發紺、昏迷、高熱、驚厥，終致循環虛脫而死亡。