藥物半衰期的測定

時間：2017-06-08 16:04:28 崇基15由分享

　　可能很多人都聽說過藥物半衰期，但卻不知道藥物半衰期的意義是什么。下面是學習啦小編為你整理的藥物半衰期的意義的相關內容，希望對你有用!

　　藥物半衰期的意義

　　藥物半衰期一般可稱作生物半效期或者是生物半衰期，也可以簡寫為“t1/2”，指的是血液中藥物濃度或者是體內藥物量減低到二分之一所花費的時間。在某種特定劑量范圍中大部分藥物消除速度為一級，所以能夠利用K(消除速率常數)來計算t1/2，也就是t1/2=0.693/K。藥物與藥物之間的藥物半衰期差別很大，比如說洋地黃毒甙的藥物半衰期是9d、青霉素的藥物半衰期是30min;結構相似藥物以及同一種族藥物，也會出現差別較大的藥物半衰期。

　　藥物半衰期的應用

　　用半衰期確定給藥間隔時間

　　為了維持藥物療效，通常采用多次給藥以保持有效血藥濃度。而藥物半衰期是決定給藥次數和間隔的重要參數。從臨床經驗看，通常習慣于以藥物半衰期為給藥間隔時間，但也有例外。如對中毒劑量和治療劑量間隔很窄的地高辛、洋地黃類藥物，則宜選擇較小于藥物半衰期為給藥間隔時間。如果藥物的治療指數小，半衰期又短，如去甲腎上腺素就必須采用靜脈滴注的給藥方法，而青霉素G類藥物半衰期不大(30-60分鐘)，毒性也不大，可取較大于半衰期間隔時間或大劑量給藥，這樣方能獲得良好的治療效果。

　　用半衰期確定給藥劑量

　　依據藥物半衰期確定首次劑量和維持劑量。對于半衰期較長的藥物，為了不失時機，及早達到所需要治療濃度，可先給予負荷量。當確定維持量是有效劑量后，根據半衰期不難算出首次劑量加倍，每次維持量的間隔時間為該藥的半衰期較為合理，如SMZ(t1/2為11小時)、強力霉素(t1/2為12-20小時)等的用藥方法即是這樣。而對于半衰期大大超過24小時的藥物，首次劑量確定后，其維持量用下列公式求得:

　　維持量=D·T·0.693/t1/2

　　D為首次劑量，T為兩次給藥間隔時間。例如洋地黃的半衰期為9天，首次劑量為1.0-1.5smg，規定每天給藥一次，則:

　　每天維持量=1.0*0.693*1/9*1=0.077mg

　　或=1.5*0.693*1/9*1=0.12mg

　　近年來臨床實踐證明，強心昔如地高辛(半衰期為36小時)不用傳統的“洋地黃化”量，經4-5個半衰期(約6-8天)血藥濃度也能達到穩定的治療水平，并能減少中毒反應。

　　用半衰期推算體內蓄積量

　　對于多數藥物來說，如按該藥的半衰期間隔多次給藥，經4-5個劑量后，藥物在體內的累積量約達95%左右，基本達到了穩定的坪濃度。故臨床常用蓄積比作為藥物蓄積程度的指標，并可通過下列公式計算蓄積比:Rc=1/1-e

　　式中Rc為濃度蓄積比，K=0.693/t1/2。例如安定的半衰期為48小時，如果每8小時給藥一次，計算蓄積比約等于9，也就是說連續服用該藥8天以后即基本上達到穩定坪濃度，其血藥濃度將是一次服藥濃度的9倍，提示可能發生毒副反應。

　　用半衰期指導合理配伍

　　在臨床上可根據藥物半衰期指導藥物間合理配伍。如小兒用三磺合劑，由于三種磺胺的半衰期各不相同，多次服藥后，易發生毒副反應，現已淘汰。而TMP的半衰期為10小時，與SMZ(11小時)相近，鑒于二者藥理性能如吸收、排泄、血藥濃度高峰到達時間及半衰期均較一致，臨床常選用二者聯合應用，療效滿意[2] 。

　　病理狀態對半衰期的影響

　　機體藥物代謝，排泄系統和其它功能發生障礙，均能使半衰期發生改變，以下分三方面敘述:

　　腎功能異常

　　當腎臟疾病或腎外原因如休克，脫冰而引起腎功能衰退時，能使藥物的半衰期延長，特別是主要通過腎排泄的藥物，其影響最大，如常用的鏈霉素、卡那霉素正常半衰期分別為2.5、3.5小時，而當腎功能障礙時則分別延長為52-100小時、72-96小時。因此腎功能異常時只要72-96小時給一次藥就能達到治療濃度。

　　肝功能異常

　　肝臟疾病能改變肝細胞對藥物代謝的能力。慢性活動性肝炎患者可有安替匹林、利福平、甲磺丁脈、氯霉素、異煙麟、異戊巴比妥及保泰松等代謝障礙。安替匹林由于代謝減慢，其血漿半衰期可長達197小時。

　　其它因素

　　諸如內分泌(性腺、甲狀腺、腎上腺皮質等各種激素)的異常，胃腸道功能障礙，血流動力學的改變等均能影響藥物的半衰期。